中文摘要：

BRCA1基因突变与三阴性乳腺癌、预后差密切相关，其抑癌结构域BRCT的致病突变可能损害BRCA1的DNA损伤修复功能，导致对乳腺癌的风险显著增加。新一代靶向药物PARP抑制剂能够选择性杀伤DNA修复缺陷的肿瘤细胞，在BRCA1突变的乳腺癌中具有更好的靶向性和治疗效果，然而最新研究发现其并非对所有BRCA1突变病人有效。本课题组前期研究发现中国女性家族性乳腺癌的BRCA1胚系突变谱有着自身的特点。因此，本研究以在前期研究中发现的BRCA1抑癌结构域BRCT中的错义突变为研究对象，通过功能研究，鉴定其是否为致病突变，并阐明其功能基础；进而通过研究这些突变对PARP抑制剂的敏感性，建立BRCA1变异与PARP抑制剂敏感性的关系，这将会对临床科学处理BRCA1基因突变患者的治疗提供指导。综上，本项目对于研究乳腺癌发生发展的分子机制、以及评估突变携带者的患病风险、预后和治疗都具有重要的意义。