BRCA1是乳腺癌肿瘤抑制基因,其突变导致乳腺癌和卵巢癌;黄体酮受体的表达与乳腺癌相关;研究表明BRCA1突变所致的BRCA1功能丧失导致黄体酮受体B(PRB)不表达,而黄体酮受体A(PRA)表达,提示BRCA1可能调节PRA和PRB的表达;生物信息学方法预测到BRCA1可和黄体酮受体结合,提示BRCA1有可能通过和黄体酮受体的结合而影响它的功能。本研究将进一步研究BRCA1对PRA和PRB表达的影响,并研究其差异地调节PRA和PRB表达的机制;研究BRCA1对黄体酮受体功能的影响;研究BRCA1对PRA和PRB触发信号(signaling)的调节及其机制;这一研究有助于阐明BRCA1和黄体酮受体的相互作用在乳腺癌中的作用,为解释BRCA1突变所致癌变的组织特异性及所致乳腺癌的预防提供理论基础。
本课题旨在研究散发性乳腺癌癌组织BRCA1的表达水平和PRA和PRB表达水平的关系,阐明BRCA1调节黄体酮受体A(PRA)和黄体酮受体B(PRB)表达的机制及对黄体酮诱导的乳腺癌细胞分化的影响。研究表明,在非遗传性乳腺癌组织, BRCA1的表达水平和PRA/PRB比值呈负相关;BRCA1通过泛素化黄体酮受体调节其降解,影响PRA/PRB比值,进而调节黄体酮诱导的乳腺癌细胞分化。