中文摘要：

白血病是严重危害人类、尤其是青少年生命和健康的恶性肿瘤。给患者家庭带来了沉重的经济负担和精神压力。因此，在理论研究的基础上，开发新的安全、特效的治疗白血病的药物，不但具有重要的科学价值，也具有重大的社会和经济效益。微量元素硒对人体具有多种效能。我们通过研究亚硒酸钠对白血病细胞的作用发现亚硒酸钠可以有效抑制多种白血病细胞株及原代培养的M2和M5型白血病细胞的增殖，并可在预计临床允许计量范围内诱导上述多种白血病细胞凋亡。而对正常造血细胞的生长和增殖的影响小于临床已使用的三氧化二砷。在此基础上，本项目将研究硒诱导白血病细胞凋亡过程中线粒体膜电位的变化规律；Caspase-3; Bcl-2; NFkB等调亡相关分子的表达及生物活性的变化情况；并应用蛋白质组学研究技术全面分析与硒诱导细胞凋亡相关的信号通路和分子机制。从而为硒在白血病临床治疗上的应用提供理论和实验依据。

结论摘要：

1. 实验证明了在临床可接受的剂量5.0-20umol/L的亚硒酸钠可以诱导白血病（NB4）细胞凋亡。 2．亚硒酸钠引起NB4细胞调亡的机制是消耗细胞内的GSH,刺激细胞长生活性氧导致线粒体变化而活化caspase 3同时产生Bcl-2蛋白切割。 3．亚硒酸钠与三氧化二砷对于NB4细胞凋亡机制不同。 4．在凋亡过程中亚硒酸钠可以活化NFkB而对PML/RAR alpha mRNA没有影响。 5．采用基因芯片分析发现营养剂量的亚硒酸钠和凋亡剂量酸亚硒酸钠在基因表达差异上有明显的不同。 6．比较蛋白质组学分析发现，硒诱导的NB4细胞凋亡有40多种差异蛋白。主要是一些信号转导蛋白，如，白血病特异表达的Rho GDI1和Rho GDI2它们在凋亡过程中无论在转录水平和翻译水平都有明显的降低，相关正在进一步的深入中。