中文摘要：

短指（趾）畸形（Brachydactyly，BD）是指由于指（趾）骨、掌（跖）骨的发育异常导致的指（趾）缩短。我们收集到了两个罕见的中国人遗传性短指畸形大家系，通过临床检查明确了该畸形的临床分类为B型短指畸形的B1亚型。应用连锁分析法将致病基因定位在STR标记D9S753和D9S910之间约5Mb的范围内，其中在STR标记D9S753处合计LOD值达到最高为3.51。鉴定了致病基因ROR2的突变为c.2246G>A（p.W749X）。构建了致病基因的野生型和突变型载体，通过酵母双杂交的实验进行了致病基因的功能研究。应用研究成果，可以为该家系患者成员提供可靠的产前诊断，减免出生缺陷的发生。另外，在基金资助下，我们继续开展了常染色体显性成人型多囊肾，肝豆状核变性，希佩尔-林道病等单基因遗传病的致病基因鉴定工作，鉴定并发现了新的突变位点，拓展了研究领域，取得了理想的结果。