中文摘要：

磷脂膜色谱是固态基质上的有序磷脂分子单层体系，是以色谱方法建立药物与生物膜相互作用的仿真过程，并用于评估药物细胞膜通透性和活性。由于药物膜通透性对于其有效性和安全性起着关键作用，因此磷脂膜色谱在新药研发早期阶段的介入可以有效降低后期候选药物的淘汰率，提高新药研发效率。本课题将以磷脂膜色谱研究为中心，以正辛醇/水系统、脂质体/水系统和胶束液相色谱等理化筛选模型为对照，以液相串联质谱、Caco-2细胞和药效活性筛选模型为依托，以药物设计工作站(计算分子结构特征参数)和化学计量学(多元回归、人工神经网络)为工具，阐述药物与有序磷脂膜界面的分子作用机制，提供从复杂体系(中药)中筛选活性成分的有利工具，并建立定量保留-膜通透性关系和定量保留-活性关系，为新药研发提供基础理论和建立药物膜通透性的磷脂膜色谱高通量筛选技术平台。

结论摘要：

本课题紧紧围绕药物膜通透性的磷脂膜色谱高通量筛选技术平台开展工作。以磷脂膜色谱研究为中心，以正辛醇/水系统、脂质体/水系统、胶束液相色谱等理化筛选模型为对照，以药物设计工作站(计算分子结构特征参数)和化学计量学(多元回归、人工神经网络)为工具,建立了定量结构－保留关系，可用于in silico预测药物的磷脂膜色谱保留，揭示了含羧基酸性化合物的解离将显著减弱化合物与磷脂膜的相互作用，而碱性和两性化合物的解离对化合物的保留影响不大；建立了定量保留-膜通透性/活性关系，用于筛选药物经肠和皮肤吸收以及向脑部分布的程度，并揭示了化合物的生物膜通透性是哒嗪酮类化合物发挥抗血小板聚集作用的前提条件，需要在药物研发的前期给予充分重视，这样本课题的研究成果为新药研发提供基础理论和建立药物膜通透性的磷脂膜色谱高通量筛选技术平台。截至到目前，本课题已发表19篇文章，其中13篇为SCI收载，影响因子累计约达到29，超过了我们初始定的目标。