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中文摘要：
P120ctn是E-cad/cat粘附系统的新成员，与E-cad结合调节细胞粘附，又与kaiso结合进入细胞核发挥信号转导作用。但目前p120ctn对E-cad的确切调节及信号转导作用尚存较大争议。我们观察到非小细胞肺癌组织中p120ctn和E-cad表达有明显的一致性，但未发现p120ctn在肺癌细胞核中的表达。为进一步了解p120ctn在细胞粘附和信号转导中的作用，本项目拟采用E-cad高低表达的肺癌细胞系，用siRNA干涉和转染p120ctn cDNA的方法改变其p120ctn表达，用免疫荧光，蛋白印迹，RT-PCR检测p120ctn对E-cad表达、定位的影响；应用电镜、体内外侵袭实验观察p120ctn表达对肺癌细胞粘附和侵袭能力的影响；应用免疫共沉淀研究p120ctn在信号转导中的作用。本项目有助于阐明p120ctn在NSCLC发生发展中的作用，为临床抗肿瘤治疗提供新的治疗靶点。
结论摘要：
本项目致力于阐明p120ctn调控E-cad和信号转导的机制，及其在肺癌发生发展和侵袭过程中的作用，圆满完成预期目标，并进行了相当的扩展。主要成绩如下siRNA干扰或转染p120ctn都证实了p120ctn调控E-cad、RhoA、Cdc42等蛋白的表达和活性，首次报道了p120ctn亚型1、3的缺失与肺癌的转移相关，体内外实验均表明p120ctn的缺失能显著促进肺癌细胞的增殖、侵袭和转移，说明p120ctn能够起到抑癌基因的作用。我们首次发现Kaiso的浆、核运动可能参与细胞周期过程，而p120ctn能抑制Kaiso的核表达，从而调节肿瘤细胞的增殖。扩展的内容还包括发现突变不是β-catenin在肺癌组织中蓄积的主要原因；首次报道Axin的低表达与β-catenin的核表达和肺癌的低分化相关；TCF-4的表达与肺癌的转移有关；首次发现Axin能下调TCF-4的转录和肺癌的增殖、侵袭能力，并发现STK15的高表达与肺癌的发生发展和去分化有关。本项目成果对阐明p120ctn 及其相关分子的调节机制和在肺癌发生发展、侵袭转移中的作用，为临床抗肿瘤治疗提供新的治疗靶点有重要意义。
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