中文摘要：

草酸铂（L-OHP）是直接作用于细胞内DNA的治疗结直肠癌的一线药物，但多药耐药是限制其疗效的关键因素。本课题通过体内外实验观察了中药复方肠胃清对L-OHP治疗结肠癌增效作用的DNA损伤切除修复机制。结果显示1.肠胃清可增强L-OHP对裸鼠HCT-116/L-OHP皮下移植瘤的抑制作用，减轻L-OHP的毒副作用，有效治疗剂量内，存在量效关系；2.肠胃清可逆转HCT116/L-OHP细胞MDR现象，增加L-OHP对HCT116、HCT116/L-OHP的抑制作用，机理可能是肠胃清联合L-OHP降低结肠癌细胞XRCC1、XRCC2、、ERCC1、XPF蛋白的表达，增加AP位点表达，从而降低碱基及核苷酸切除修复能力，抑制细胞DNA修复，导致DNA损伤加重，干扰DNA复制，达到增效目的。3.本研究通过对亲代细胞逐步加药与间断大剂量给药的方式，建立了耐草酸铂人结肠癌细胞株HCT116/L-OHP细胞株，其耐药倍数达17.00倍，脱离L-OHP作用1周后，RI=16.20；细胞冻存3月后复苏，RI=12.68，耐药性能稳定，具有耐药细胞的基本生物学特性。该细胞株的建立为本课题的完成打下了基础。