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塞来昔布通过抑制COX-2活性抑制Han:SPRD大鼠肾囊肿生长
  • ISSN号:0258-879X
  • 期刊名称:《第二军医大学学报》
  • 时间:0
  • 分类:R692.14[医药卫生—泌尿科学;医药卫生—临床医学;医药卫生—外科学]
  • 作者机构:[1]第二军医大学长征医院肾内科、解放军肾脏病研究所,上海200003, [2]济南军区总医院肾内科,济南250031, [3]济南军区总医院血液净化科,济南250031
  • 相关基金:国家自然科学基金(30330640,30271523,30570867). 本研究病理学方面的内容得到北京医科大学肾脏病研究所刘刚教授及第二军医大学电镜室汤莹老师的支持和帮助,在此一并表示感谢!
中文摘要:

目的:观察塞来昔布(celecoxih,CXB)对常染色体显性遗传性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)模型Han:SPRD大鼠肾囊肿生长的作用,探讨其可能的作用机制。方法:3周龄杂合(cy/+)Han:SPRD大鼠随机分成3组(n=19):小剂量(3mg·kg^-1·d^-1)、大剂量(10mg·kg^-1·d^-1)CXB作用组及空白对照组。大鼠饲养至16周龄,称取体质量(TBW)及双肾质量(2K),计算2K/TBW;取肾组织行H—E染色及特殊染色,观察肾间质炎细胞浸润程度,测定囊肿指数、纤维化指数;采用免疫荧光共聚焦扫描法检测肾组织环氧化酶(COX)-2、增殖细胞核抗原(PCNA)共染的荧光斑表达丰度,采用Western印迹法检测肾组织COX-2、PCNA蛋白表达量。结果:小剂量CXB作用组大鼠2K/TBW低于空白对照组,差异有统计学意义[(1.10±0.009)% vs (1.33±0.02)%,P〈0.05]。与空白对照组相比.小剂量、大剂量CXB作用组大鼠肾间质炎细胞浸润程度评分减轻[(2.6±0.26)、(2.8±0.31)vs(3.7±0.33),P〈0.05],肾囊肿指数[(42.9±6.56)、(47.1±7.28)vs(64.8±6.71)]、纤维化指数[(11.2±2.63)、(10.1±3.30)vs(16.3±4.16)]明显降低(P〈0.05)。小剂量CXB作用组大鼠肾组织COX-2、PCNA共染的荧光斑强度较空白对照组明显减弱,差异具有统计学意义(P〈0.05);与空白对照组相比,小剂量、大剂量CXB作用组大鼠肾组织COX2[(0.326±0.011)、(0.409±0.008)vs(0.814±0.012),P〈0.05]、PCNA表达量明显降低[(0.763±0.051)、(0.925±0.042)vs(0.988±0.031),P〈0.053。结论:3、10mg·kg^-1·d^-1塞来昔布可能通过抑制COX-2活性,减轻炎细胞浸润而发挥抑制Han:SPRD大鼠肾囊肿生长的作用。

英文摘要:

Objective:To investigate the effect of celecoxib (CXB),a specific COX-2 inhibitor,on the proliferation of Han: SPREV-cy rats' renal cyst, and to probe into the related mechanism. Methods: Totally 57 3-week-old male Han: SPRD heterozygous(cy/+) rats were randomly divided into 3 groups (n= 19): control group (fed with normal forage),low dosage CXB group (3 mg·kg^-1·d^-1 ) and high dosage CXB (10 mg·kg^-1·d^-1 ) treatment groups. The animals and their bilateral kidneys were weighed; the 2-kidney weight/total body weight (2K/TBW) ratio was calculated. The renal cystic index (CI), fibrosis index, and inflammatory cell infiltration in interstitium were observed by pathologic renal tissue slices. The coexpression of PCNA and COX-2 was analyzed by double immunofluorescence labeling technique and laser scanning confocal microscopy. The expression of PCNA and COX-2 protein was examined by Western blotting analysis. Results: The 2K/TBW ratio of the low dosage group ([1. 10±0. 009]%) was significantly lower than that of the control group ([1. 33±0.02]%) at the 16-week old, (P〈0.05). Compared with the control group, the inflammatory cell infiltration in other two groups was significantly decreased ( [2.6 ± 0.261, [2.8 ± 0.31] vs E3.7 ± 0. 33] ), P〈0. 05). The fluorescence intensities of COX-2, PCNA in the low dosage CXB group was significantly lower than those of the control group (P〈0. 05). Compared with the control group, the other two groups had significantly decreased expression of COX-2 ([0. 326 ±0. 011], [0. 409±0. 008] vs [0.814 ± 0. 0121, P〈0.05) and PCNA ([0. 763±0. 051] ,[0. 925±0. 042] vs [0. 988±0. 031],P〈0. 05). Conclusion: CXB at 3,10 mg·kg^-1·d^-1 can reduce inflammatory cell infiltration and inhibit the proliferation of Han: SPRD rat's renal cyst, probably through inhibition of COX-2.

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期刊信息
  • 《第二军医大学学报》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:第二军医大学
  • 主办单位:第二军医大学
  • 主编:吴孟超
  • 地址:上海市翔殷路800号
  • 邮编:200433
  • 邮箱:bxue@smmu.edu.cn
  • 电话:021-81870791
  • 国际标准刊号:ISSN:0258-879X
  • 国内统一刊号:ISSN:31-1001/R
  • 邮发代号:4-373
  • 获奖情况:
  • 2008年被评为首批"中国精品科技期刊"2008年获第二...,2004年获第四届全军医学期刊质量评比优秀奖,2002年获第二届国家期刊奖百种重点期刊奖,2000年获首届《CAJ-CD规范》执行评优活动执行优秀奖,1999年获上海高校优秀自然科学学报评比一等奖,1999年获全国高校自然科学学报及教育部优秀科技期...,1997年获上海科技期刊评比二等奖
  • 国内外数据库收录:
  • 俄罗斯文摘杂志,美国化学文摘(网络版),英国农业与生物科学研究中心文摘,波兰哥白尼索引,荷兰文摘与引文数据库,荷兰医学文摘,美国剑桥科学文摘,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
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