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干预肿瘤Rb基因激活的新靶点及机制研究
  • 项目名称:干预肿瘤Rb基因激活的新靶点及机制研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30300338
  • 申请代码:H1611
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2004-01-01-2006-12-31
  • 项目负责人:胡俊波
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:华中科技大学
  • 批准年度:2003
中文摘要:

Rb基因是控制细胞生长及分化最关键的基因之一,处于细胞周期调控的中心环节,它的磷酸化灭活是肿瘤常见的表型。在前期工作中,我们首次报道了控制Rb基因磷酸化灭活的一个新的调控分子55 KDa的磷酸肌醇-3激酶(p55PI3K)。这一发现的意义体现在两个方面,首先,它阐明了Rb基因一条新的独立调控通路,丰富了细胞周期调控理论;其次,为选择性杀灭肿瘤细胞、扩大肿瘤治疗窗提供了新的思路。本项目拟观察PI3K在临床肿瘤标本中的实际表达和分布,阐明这种分布状态的临床意义,并探讨针对这一靶点进行分子靶向治疗的可行性。研究成果可望发展细胞期调控理论,并为基于细胞周期调控的肿瘤治疗提供新的解决方案,具有潜在的临床应用前景。

结论摘要:

Rb基因是控制细胞生长和细胞分化最关键的基因之一,处于细胞周期调控的中心环节,它的磷酸化状态改变是肿瘤的常见表型。我们报道了Rb基因一条新的独立调控通路,丰富了细胞周期调控理论,同时为选择性杀灭肿瘤细胞、丰富肿瘤治疗手段提供了新的思路。本项目研究了PI3K-Rb在临床肿瘤标本中的实际表达和分布,成功构建相关体外表达载体N24-GFP和Ad-N24-GFP(腺病毒),并合成了N24多肽,在体内和体外证实了N24的抑制肿瘤细胞生长、阻滞细胞周期和抗肿瘤效应,探讨了针对这一靶点进行分子靶向治疗的可行性。研究成果发展了细胞周期调控理论,阐明了调控Rb磷酸化的新靶点和机制,并为基于细胞周期调控的肿瘤治疗提供新的解决方案,具有潜在的临床治疗前景。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
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