Rb基因是控制细胞生长及分化最关键的基因之一,处于细胞周期调控的中心环节,它的磷酸化灭活是肿瘤常见的表型。在前期工作中,我们首次报道了控制Rb基因磷酸化灭活的一个新的调控分子55 KDa的磷酸肌醇-3激酶(p55PI3K)。这一发现的意义体现在两个方面,首先,它阐明了Rb基因一条新的独立调控通路,丰富了细胞周期调控理论;其次,为选择性杀灭肿瘤细胞、扩大肿瘤治疗窗提供了新的思路。本项目拟观察PI3K在临床肿瘤标本中的实际表达和分布,阐明这种分布状态的临床意义,并探讨针对这一靶点进行分子靶向治疗的可行性。研究成果可望发展细胞期调控理论,并为基于细胞周期调控的肿瘤治疗提供新的解决方案,具有潜在的临床应用前景。
Rb基因是控制细胞生长和细胞分化最关键的基因之一,处于细胞周期调控的中心环节,它的磷酸化状态改变是肿瘤的常见表型。我们报道了Rb基因一条新的独立调控通路,丰富了细胞周期调控理论,同时为选择性杀灭肿瘤细胞、丰富肿瘤治疗手段提供了新的思路。本项目研究了PI3K-Rb在临床肿瘤标本中的实际表达和分布,成功构建相关体外表达载体N24-GFP和Ad-N24-GFP(腺病毒),并合成了N24多肽,在体内和体外证实了N24的抑制肿瘤细胞生长、阻滞细胞周期和抗肿瘤效应,探讨了针对这一靶点进行分子靶向治疗的可行性。研究成果发展了细胞周期调控理论,阐明了调控Rb磷酸化的新靶点和机制,并为基于细胞周期调控的肿瘤治疗提供新的解决方案,具有潜在的临床治疗前景。