中文摘要：

肾间质纤维化（RIF）是终末期肾病的共同通路。RIF发病机制尚未完全阐明，临床上缺乏有效治疗。目前研究RIF多集中于阻断致纤维化因子的转录或表达。但是，细胞功能改变也与转录后基因表达的调控相关。近年来发现的MicroRNA（miRNA）是基因转录后表达的调控因子。寻找与RIF相关的特异miRNA及其靶mRNA来干预RIF很可能是新的突破口。本项目采用茎环RT-PCR、原位杂交、高通量测序和生物信息学等技术来寻找5/6肾切除大鼠和单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织及体外培养的大鼠肾小管间质固有细胞中特异miRNA及其靶mRNA。使用化学合成的miRNA mimics和inhibitors来调节肾小管间质固有细胞miRNA表达，验证其效应。用Sensor Reporter方法来鉴定候选miRNA的靶基因。用超声微泡介导miRNA的方法把候选的miRNA输入UUO小鼠，观察候选miRNA干预RIF的效应。结果发现8条miRNA与RIF密切相关，其中，miR-29具有抗纤维化作用，首次证实了Tpm是miR-29的靶基因，为miR-29作为治疗RIF的新药提供实验基础。