中文摘要：

本项目通过体内、体外实验，探讨正肝方预防肝癌的作用机制。体外实验应用RNA干扰技术建立AFP表达缺失的人肝癌细胞系。用血清药理学方法，观察正肝方药物血清对甲胎蛋白（AFP）刺激的肝癌细胞的增殖、分化、及细胞凋亡的影响。体内实验采用黄曲霉毒B1（AFB1）致大鼠肝癌的短期模型方法，建立大鼠肝癌前病变模型，在造模的同时给予正肝方灌喂大鼠，研究正肝方对大鼠肝癌前病变肝细胞增殖和分化的AFP依赖和非AFP依赖机制的影响，以及对AFB1致肝毒性作用的影响。结果本研究首次建立了稳定的AFP表达接近缺失的HepG2细胞株模型，RNA干扰效率达84%；发现中药复方"正肝方" 具有预防化学致癌物引起的肝癌前病变作用，其机理可能是通过影响AFP依赖的细胞增殖机制，以及抑制IGF-II癌基因及蛋白的异常表达，经内源性调控和（或）外源性调控作用于细胞增殖周期，抑制肝细胞异常增生，起到延缓、阻断肝癌前病变发生、发展的作用。本项目的结果为进一步优化正肝方，将该方开发出二类新药，奠定理论基础。