胰岛素上调ACAT1基因的信号转导途径及转录调控的研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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胰岛素上调ACAT1基因的信号转导途径及转录调控的研究

项目名称：胰岛素上调ACAT1基因的信号转导途径及转录调控的研究
项目类别：面上项目
批准号：30471921
申请代码：H0215
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2005-01-01-2007-12-31

项目负责人：成蓓
负责人职称：教授
依托单位：华中科技大学
批准年度：2004

中文摘要：

本课题通过对胰岛素激活的细胞内信号转导途径及其对酰基CoA:胆固醇酰基转移酶1（ACAT1）基因转录调控的研究，绘制胰岛素调控ACAT1基因的信号转导途径图谱及确定转录调控位点，揭示高胰岛素促进ACAT1酶活性上升及基因表达上调的机制，对于阐明胰岛素抵抗与动脉粥样硬化相互促进的病理生理学机制有着重要意义。通过研究噻唑烷二酮类药物抑制ACAT酶活性的机制，揭示其新的药理作用，为动脉粥样硬化的治疗带来

中文主题词：胰岛素；酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶；动脉粥样硬化；信号转导

英文摘要：

insulin;Acyl coenzyme A: chole

英文主题词： insulin;Acyl coenzyme A: chole

结论摘要：

本课题研究发现胰岛素增加ACAT-1 mRNA和蛋白的表达，其作用呈剂量依赖性和时间依赖性；并进一步从胰岛素信号转导途径方面发现PD98059（MAPK抑制剂）可以抑制这种增强效应，而wortmannin（PI3K抑制剂）和U73122（PLCγ抑制剂）对其效应无影响；从胰岛素对ACAT-1的转录调控水平研究发现其P1启动子5'-端上游-603～-580bp存在胰岛素反应元件。从而得出结论胰岛素通过MAPK信号转导途径激活某种转录因子，与ACAT-1基因P1启动子上5'-端上游-603～-580bp区域的胰岛素反应元件相互作用而刺激ACAT-1基因的转录，揭示了高胰岛素促进ACAT-1基因表达上调的机制，对于阐明胰岛素抵抗与动脉粥样硬化互相促进的病理生理机制有着重要意义。研究还表明胰岛素增敏剂罗格列酮（噻唑烷二酮类药物）抑制高胰岛素诱导的ACAT-1 mRNA和蛋白的表达，其作用呈剂量依赖性，这种抑制效应可能通过p38MAPK途径，这为揭示其新的药理作用，为动脉粥样硬化的治疗带来新思路。

成果综合统计