胃动素和胃动素相关肽Ghrelin 是脑肠肽,胃动素和Grelin不仅有着类似的功能,均可促进胃肠运动和增加食欲, 而且在分子结构上有着高度的相关性。以往研究推论,胃动素和Ghrelin 通过胆碱能通路促进胃肠运动。本人前期实验惊奇发现胃动素主要表达于肠肌间神经丛NOS抑制性神经元,而不是胆碱能ChAT兴奋性神经元;Ghrelin 则主要表达于ChAT兴奋性神经元中。因此,在NOS抑制性神经元中,胃动素如何诱导胃肠运动?胃动素如何与Ghrelin共同协调促进胃肠运动?Ghrelin与胃动素受体是否有交互作用?以及Ghrelin基因敲除后小肠内胃动素的表达将是本课题研究内容。该研究成果将使人们对胃动素调节胃肠运动的作用机制、胃动素与Ghrelin 相辅相成共同协调调节胃肠运动产生一个全新的认识。
胃动素和Ghrelin 均是脑肠肽,它们不仅可促进胃肠运动, 而且在分子结构上有着较高的同源性。以往研究推论,胃动素和Ghrelin 通过胆碱能通路促进胃肠运动。本研究惊奇发现胃动素主要表达于肠肌间神经丛NOS抑制性神经元,而不是胆碱能ChAT兴奋性神经元;Ghrelin 则主要表达于ChAT兴奋性胆碱能神经元。进一步深入研究发现胃动素和Ghrelin在调控胃肠活动中虽均与NO途径有关,但Ghrelin则主要受胆碱能通路的支配;推测,胃动素和Ghrelin在NO和胆碱能通路之间通过网络联系,相辅相成共同调控胃肠运动。虽然胃动素受体和Ghrelin受体在跨膜序列上有很高的同源性,但研究发现它们受体间无交互作用,即各自保持高度的特异性;且Ghrelin基因敲除后,胃肠内胃动素的表达无显著改变;提示,胃动素与Ghrelin从既相互联系又相对独立的不同网络途径共同调控胃肠运动。另外本研究发现,胃动素和Ghrelin不仅在外周神经系统参与胃肠运动的调控,而且在中枢神经系统,如与摄食密切相关的下丘脑和与情绪活动相关的边缘系统如海马,也参与了胃肠运动调控,且发现它们在肥胖疾病的发生发展中起着重要作用