莱姆病是伯氏疏螺旋体引起的重要虫媒病,其中莱姆关节炎发生率高,危害最大。莱姆关节炎的致病机理未充分阐明。我们通过功能基因组学、生物信息学和动物实验研究,找到了与莱姆关节炎密切相关的伯氏疏螺旋体外膜蛋白基因bmpA;发现注射bmpA基因产物BmpA能引起莱姆关节炎,但具体致病机理不明。基于前期研究,我们认为,膜蛋白BmpA通过诱导特定炎性趋化因子产生,炎性细胞清润,从而启动关节炎进程。为此本项目拟将高通量与高特异技术相结合,通过BmpA诱导的关节炎动物模型,探索BmpA刺激关节组织产生趋化因子的能力;利用关节炎相关的动物细胞和人体细胞系(株),从分子水平和基因水平探索BmpA刺激特定炎性趋化因子产生的能力;通过对高表达趋化因子的拮抗实验,进一步确定特定趋化因子在BmpA诱发关节炎中的作用。通过上述研究,揭示BmpA诱发关节炎的发病机理,为莱姆关节炎防治提供科学依据。
英文主题词Lyme disease;Borrelia burgdorferi;chemokine;;