中文摘要：

新疆是碘缺乏病重病区，2006年以来确诊地方性克汀病328例，本申请利用已确诊的克汀病人通过现场和分子流行病学调查，阐明地方性克汀病的流行病学特征；通过免疫组织化学、放射免疫标记等技术，从组织形态学、神经递质及其受体、碘代谢垂体-甲状腺功能研究，阐明克汀病脑发育特征；结合动物实验模型，进一步研究神经发育相关蛋白激酶和不同碘营养水平下甲状腺NISmRNA及蛋白质表达情况，下丘脑中枢神经递质的变化。初步阐明不同碘营养水平对地方性克汀病发病机制的影响；运用条件Logistic回归模型分析ApoE-4基因和POUIF1基因多态性与环境因素在新疆碘缺乏重病区维吾尔儿童克汀病发生中的交互作用，根据交互作用系数判断交互作用存在与否以及不同的基因环境作用类型。阐明地方性克汀病病因及相关因素。为有效预防和控制新发地方性克汀病提供理论依据，对防止严重影响国民经济和社会发展的地方性克汀病新发具有十分重要的意义。

结论摘要：

克汀病主要是由于环境持续缺碘，导致母体妊娠期间机体摄碘量不足，胎儿期以及出生后大脑、神经系统和体格发育受到了不可逆的损伤所致，本研究主要以新疆现有的克汀病人为研究对象，根据克汀病人发病的流行病学特点及临床表现，碘代谢情况、甲状腺功能改变情况，结合克汀病动物模型，研究不同碘营养水平对克汀病发病机制的影响。本项研究通过对新疆南部碘缺乏病不同流行病学调查，利用分子生物学手段，从遗传流行病学角度探讨APOE-4基因和POU1F1基因多态性对地方性克汀病维吾尔族儿童智力障碍和精神发育迟滞的影响，同时分析环境、遗传因素与监床克汀病的交互作用，此项研究初步阐明地方性克汀病病因及相关因素。临床克汀病的病理机制，为克汀病和亚克汀病患儿早期预防与康复干预提供依据，减轻此病引起的家庭和社会的疾病负担。