微小RNA( miRNA)作为一种转录后调节因子,在肿瘤的发生发展及转移过程中发挥重要作用。本项目的前期研究工作在国内外首次发现miR-10a可以抑制结肠癌的转移,并应用mRNA表达谱芯片技术结合生物信息学技术,筛选得到了miR-10a的候选靶基因-基质金属蛋白酶14(MMP14)和γ1-actin肌动蛋白(ACTG1)。本项目通过荧光报告载体实验证实ACTG1 和MMP14为miR-10a的直接靶基因。miR-10a通过降解靶mRNA的方式抑制ACTG1 和MMP14的表达。miR-10a靶定MMP14和ACTG1可以抑制结肠癌细胞的转移。用特异的siRNA敲降内源性ACTG1和MMP14的表达后,SW620细胞的转移能力降低。确定结肠癌细胞转移相关的miRNA分子及其相应的靶基因将为理解肿瘤的发生发展提供理论依据,并为寻找肿瘤特异性分子标记物和治疗靶位或靶分子提供实验依据。本项目完成申请发明专利1项,发表论文26篇,其中SCI 17篇,核心期刊8篇,会议1篇。培养硕士研究生8名,博士研究生4名。
英文主题词miR-10a;colon cancer;metastasis;ACTG1; MMP14