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中文摘要：
天然产物藤黄酸具有显著的抗肿瘤生物活性及肿瘤细胞抑制的选择性。本课题组推测藤黄酸的选择性抗肿瘤机制是由于其抑制了肿瘤干细胞的分化及增殖过程。因此，我们成功分选得到了具有肿瘤干细胞特性的U251SC细胞，利用它进行了基因组学及蛋白质组学的研究，结果表明，NF-κB信号通路为肿瘤干细胞差异性信号通路。我们以藤黄酸为化学分子探针，发现它能显著抑制NF-κB的核转位，从而抑制NF-κB介导的一系列生物过程。进一步研究表明，藤黄酸可抑制IκB降解途径中关键的磷酸化过程，而IKKβ为其关键调控靶点。本课题组在已有构效关系总结的基础上，合成了62个结构全新的化合物。采用MTT法测试了化合物对肿瘤细胞株的体外生长抑制活性。挑选出具有典型性结构的10个衍生物，评价了其对IKKβ的抑制作用。从中获得了一个活性保持而结构大大简化的化合物作为针对NF-κB通路的新型化学探针。此外，我们构建了IKKβ的蛋白及药效团模型以便快速发现新型IKKβ抑制剂，同时搭建了反向虚拟筛选平台，用以探寻探针分子的新靶点和新机制。
结论摘要：
英文主题词NF-κB signaling pathway; IKKβ; gambogic gcid; caged derivatives; target identification.
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