中文摘要：

运用高效微透析在体取样技术，将四逆汤的有效活性成分经大鼠十二指肠给药后，连续动态地收集心尖、侧脑室、肝、胆、肾皮质及颈静脉透析液，并同步收集尿液（输尿管插入PE-10管），用色谱及联用等现代仪器分析化学的新技术、新方法对透析液及尿液中四逆汤有效活性成分及其代谢产物进行分析，鉴定主要代谢产物的化学结构；通过合成各种代谢产物，并结合药效学实验，确定有效活性代谢产物。在此基础上同步开展四逆汤有效活性成分

结论摘要：

本项目运用高效组合微透析技术，将四逆汤经大鼠十二指肠给药后，连续动态地收集脑、心、肝、肾等不同组织器官的组织间液及颈静脉血透析液，并同步收集尿液（输尿管插入PE-10聚乙烯管），用LC/MS分析各透析液中的相关成分，确定四逆汤的药效物质基础。在此基础上开展四逆汤药动学－药效学研究，用遗传算法筛选相关药动学和药效学数据，借助人工神经网络特有的用多输入和多输出变量处理多维信息的功能构建四逆汤药动-药效学模型。结果表明，四逆汤中主要成分乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的代谢产物有4种，为两种水解代谢产物和两种氧化去甲基代谢产物。乌头类生物碱的E-C关系符合Sigmoid-Emax模型，药物效应与血药浓度之间存在明显的滞后现象，滞后时间约为30～40min。通过本项目研究初步建立了中药复方物质基础研究的组合微透析技术平台，对阐明中药复方的作用物质基础，揭示中医的方药理论、中药的配伍规律和作用机制，开发中药新药，实现中医药现代化并走向国际市场等均具有重要意义。