中文摘要：

类风湿关节炎的滑膜细胞能抵抗内质网(ER)应激诱导的凋亡而获得"永生性"。ARMET基因是本课题组从3万个基因中筛选出的对ER应激最敏感的基因，ER应激上调其表达和分泌，但它与炎症的关系未见报道。我们的研究发现在甲基化牛血清白蛋白诱导的兔关节炎及大鼠佐剂性关节炎模型上，关节局部炎症能诱导ER应激，上调ARMET表达，并且滑膜组织中表达ARMET的细胞类型主要为成纤维样滑膜细胞；关节炎症能诱导ARMET分泌，在炎症不同时期，外周血中ARMET水平明显升高，与急性期反应蛋白CRP变化呈正相关；关节炎滑膜组织中ARMET水平与关节炎症的发展呈负相关。用ARMET siRNA抑制内源性ARMET表达后，细胞增殖能力增强,炎症因子IL-1β和TNF-α表达和分泌明显增加;而重组人ARMET蛋白能剂量依赖性的抑制炎症滑膜细胞的增殖，降低IL-1β和TNF-α的表达和分泌。此外，ER应激诱导剂tunicamycin能诱导滑膜细胞中ARMET的核转移。上述结果提示，关节局部炎症可诱导ER应激并上调ARMET表达，ARMET的诱导表达对炎性滑膜细胞的过度激活有抑制作用。