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中文摘要：
目前已知乳腺癌易感基因BRCA2 与家族性乳腺癌密切相关。 但BRCA2表达与定位与散发性乳腺癌及其它肿瘤的发生亦相关机制尚不清楚。 为了进一步解析BRCA2 蛋白在肿瘤发生发展中的生物学功能，本课题从三个方面进行了探讨。（1）本课题研究中我们发现下调BRCA2 结合蛋白Centrobin的表达可抑制抑制p53野生型肿瘤细胞的生长 (发表文章1篇)。 （2）证明可促使BRCA2蛋白降解的AEG-1基因在乳腺癌中的表达升高，并与乳腺癌的病理分级分期密切相关。 进一步我们发现AEG-1可促进乳腺癌细胞的生长，这与以前下调BRCA2 的研究相一致。同时我们还发现AEG-1的表达在多肿瘤中都升高，如食管癌，非小细胞肺癌，胶质瘤等，高表达 AEG-1可通过激活NFκB及Akt信号通路，而促进细胞的浸润转移 (发表文章5篇)。（3）我们发现下调BRCA2可导致12个microRNA表达显著上调，15个mciroRNA表达显著下调。 进一步我们研究表明miR-182在肿瘤组织中表达明显升高， 并与患者预后密切相关。上调miR-218可通过抑制IKK的表达而抑制NFkB信号通路(发表文章2篇)。
结论摘要：
英文主题词BRCA2 gene;Sporadic breast cancer; Centrobin; AEG-1; microRNA
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