我们前期研究表明中心体蛋白Centrobin在乳腺癌中表达增高,但其与乳腺癌的发生发展及其生物学功能尚不明确。为了进一步阐明Centrobin 蛋白在肿瘤发生发展中的生物学功能,本课题从三个方面进行了探讨。(1)本课题研究中我们发现下调Centrobin的表达可抑制p53野生型肿瘤细胞的生长 (发表文章1篇)。(2)证明Centrobin结合蛋白AEG-1在多种肿瘤中表达升高,如乳腺癌,非小细胞肺癌,食管癌,神经胶质瘤。结果显示高表达AEG-1可激活Akt信号通路而促进肿瘤细胞的生长;可通过激活NFκB信号通路而促进细胞的转移;直接与MMP-9启动子结合并上调MMP-9的表达,促进神经胶质瘤细胞的浸润能力 (发表文章4篇)。(3)我们发现Centrobin可显著上调8个microRNA,显著下调12个microRNA。 进一步我们研究发现上调miR-218可通过抑制IKK的表达而抑制NFkB信号通路。同时结果显示表明miR-182在神经胶质瘤肿瘤组织中表达明显升高,并与患者预后密切相关 (发表文章2篇)。
英文主题词Centrobin; EMT; Metastasis; AEG-1; microRNA