环加氧酶-2(COX-2)及其产物前列腺素E2(PGE2)与肿瘤的发生发展密切相关。PGE2通过4种受体(EP1~EP4受体)发挥作用,其中EP3受体具有9种mRNA剪接体,编码8种剪接体亚型受体。目前对这8种受体剪接体亚型调控肿瘤细胞生长的作用和机制尚不清楚。本研究在申请者上一个国家自然科学基金(前列腺素EP受体及其介导的信号转导通路对肝癌细胞生长调控的研究30470784)项目的工作基础上,拟在临床肝癌标本和肝癌细胞株中通过EP3受体选择性激动剂、拮抗剂、EP3受体剪接体亚型过表达转染和EP3受体剪接体亚型表达RNA干扰处理以及蛋白芯片检测等方法,对肝癌细胞EP3受体剪接体亚型的表达类型、调控肝癌细胞生长的功能和信号转导通路进行研究,意在阐明PGE2促进肝癌细胞生长的作用机制,对人们更好地认识EP受体的功能以及筛选新的抗肿瘤靶点具有重要的理论意义和实用价值。
英文主题词PGE2; EP3R variant splices; hepatoma; overexpression transduction; cell signaling pathway