中文摘要：

GABA A受体是全身麻醉药的主要作用靶点之一，雄性生殖系统GABA A受体对生殖功能有重要调节作用，其机制尚不完全清楚。因此，本项目依据全身麻醉药作用于雄性生殖系统配子发生的不同阶段的细胞膜GABA A受体和VDCCs，引起细胞内钙的变化，导致生殖毒性作用的理论假设，探讨全身麻醉药作用下GABA A受体及VDCCs特性的改变、细胞内钙变化及细胞内信号通路的激活及其相互关系，阐明全身麻醉药致雄性生殖毒性作用的机制，并通过可能靶点的干预实验，寻找预防和治疗这一毒性作用的措施和药物。本项目对于深入了解全身麻醉药生殖毒性作用机制，指导全身麻醉药的安全合理应用有重要意义。

结论摘要：

雄性生殖系统GABAA受体对生殖功能有重要调节作用，其机制尚不完全清楚。而GABAA受体是全身麻醉药的主要作用靶点之一，因此全身麻醉药有可能通过对生殖系统GABAA受体的作用而影响生殖系统功能。据此，本项目对于全身麻醉药作用下大鼠和人类精子的形态功能的变化，以及生殖系统GABAA受体及VDCCs特性的改变、精细胞内钙变化及细胞内信号通路的激活及其相互关系进行了比较全面的观察和研究，已经取得了一系列成果构建并改进完善了安全可靠的小动物吸入性全身麻醉药暴露的模型；并以此为基础在分离培养的生殖细胞、离体成熟精子、在体动物睾丸组织等不同水平进行研究发现，麻醉药暴露对雄性生殖功能有明显的影响；其机制与全麻药对生殖细胞膜上GABAA受体的激活作用及对VDCCs的抑制作用共同导致的细胞内钙浓度降低，以及内源性凋亡信号途径的激活等有关。上述研究的部分论文已经在国内外期刊发表，并已培养了两名硕士研究生毕业。本项目研究结果初步揭示了全身麻醉药对雄性生殖系统的直接生殖毒性作用机制，完善了全麻药在神经系统外的作用机理研究，对于麻醉药的安全合理应用有一定指导意义。