中文摘要：

本课题选择了一些具显著生物活性的天然产物为目标进行不对称全合成研究，其中重点突破的首要目标为Pamamycin 621 A。该化合物为含14个手性中心的16元大环双内酯类化合物，含有三个1,4-双取代四氢呋喃环，每个环的两侧紧邻均为其他手性，合成起来有相当的难度。我们应用本课题组发展的方法在带有手性辅基的aldol的β-位（十分容易发生β-消除反应）实现了对羟基的分子内烷化，高立体选择性地构建了目标分子所含的四氢呋喃环。其中，在合成C1-C18片段时还首次实现了两个四氢呋喃环的同时构建并发现在酸性条件下也可以得到（通常需要碱性条件下才能得到的）相同的关环产物。在引入目标结构重的二甲胺基时在还原叠氮环节曾遇到了巨大的困难。最后借助Bu3SnH在无AIBN存在条件下还原叠氮（文献中只作为副反应报道过，但从未被用于合成）才完美地解决了问题。通过本合成还首次观察到目标分子在CH2Cl2和CHCl3这两种性质非常类似的卤代溶剂中旋光相反的有趣现象。除了Pmamycin 621A以外，本课题对Megislactone等其他天然产物以及抗流感药物Tamiflu也进行了合成研究。