高等动物细胞中,内源性非编码RNA是否可以靶向表观修饰特异基因少有报道。本课题以内、外源性非编码RNA及多梳蛋白家族成员CBX7是否能协同表观调控INK4/ARF基因座及其在肺癌发生、发展过程中的作用分析为主线。结果显示,在肺癌发生、发展中,INK4/ARF基因座存在表观协同调控方式;外源性siRNAs不能诱导p16靶向区域的DNA甲基化改变与组蛋白H3K9me2修饰改变。同时,课题组通过逆转录病毒介导的蛋白片段互补实验方法及高通量生物芯片结合生物信息学方法筛选出CBX7互作蛋白及与肿瘤发生、发展密切相关的非编码RNA,为后续对CBX7是否通过募集其他蛋白及非编码RNA以共同调控INK4/ARF基因座的分析奠定基础。该课题研究为非编码RNA 作为候选药物靶点指导药物设计,以及将其作为候选标志物进行肺癌早期诊断、病变进展、药物选择以及临床预后判断等临床应用做好前期扎实的科研准备。
英文主题词non-coding RNA; epigenetic modification; CBX7; INK4/ARF locus; lung cancer