中文摘要：

硬脑膜动静脉瘘（DAVF）是脑血管病中的一大顽症，其病理基础是硬脑膜血管生成致动静脉短路。我们前期研究提示"静脉窦高压-脑组织低灌注-硬脑膜血管生成-DAVF形成"这一发病过程，干预血管生成有望成为防治DAVF的新途径。2-甲氧雌二醇（2-ME）具有强效抗血管生成作用，临床研究提示它可能对DAVF的发病起保护作用。然而DAVF血管生成/抑制因子系统的平衡漂移及2-ME对其的调控机制尚不清楚。该课题拟检测患者DAVF组织和血浆中血管生成因子(ID-1、HIF-1α、VEGF、MMPs等)/抑制因子(TSP-1、TIMPs等)的表达及血浆2-ME浓度，然后分析2-ME水平、血管生成/抑制因子失衡与患者疾病严重程度之间的关系。最后应用经我们改良的DAVF大鼠模型，在体内验证DAVF血管生成/抑制因子的失衡及2-ME干预对其的调控作用及其机制。以探寻DAVF血管生成的新机制和防治的新策略。

结论摘要：

我们近年的研究表明，大鼠颅内静脉高压以及继发的局部组织缺氧，是诱发硬脑膜动静脉瘘（DAVF）的原因之一。在本项目中我们首先在人DAVF组织切片中观察到了血管生成因子的表达增高，后在DAVF患者术前血浆中同样检测到血管内皮生长因子VEGF及组织金属蛋白酶MMP-9的上调。进一步我们通过大鼠颅内静脉高压模型证实VEGF、MMP-2/9、HIF-1a及ID-1在硬脑膜组织中的表达均有明显升高，促使硬脑膜微血管密度增加。进一步的机制研究揭示了2-甲氧雌二醇（2-ME）能够通过ID-1和P53通路抑制上述血管生成因子的表达，进而抑制硬脑膜血管新生。本课题提示2-ME对人DAVF具有潜在的治疗价值。