中文摘要：

沙门菌是重要的人畜共患病原菌，目前沙门菌对氟喹诺酮类药物(FQs)的耐药性日趋严重。人们通常使用FQs对敏感菌进行体外诱导来研究耐药机理，而对于沙门菌在FQs体内诱导压力下转录激活子介导的FQs耐药机理尚不明确。本课题拟选用模式生物秀丽隐杆线虫作为体内诱导模型，将鼠伤寒沙门菌定植于秀丽隐杆线虫肠道内进行FQs耐药性诱导，探明FQs诱导压力下激活的转录激活子，明确转录抑制子和启动子(区)突变与转录激活子表达的关系，然后构建转录激活子缺失株和互补株，利用基因表达谱芯片筛选出激活的外排泵基因，最后敲除激活的外排泵基因，比较外排泵基因敲除前后菌株耐药表型及对上皮细胞侵袭力、在上皮细胞和巨噬细胞生存能力的变化，阐明沙门菌转录激活子介导的FQs耐药机理，从而为耐药性体内诱导及染色体介导的多重耐药机理研究提供有效的方法和手段，为控制沙门菌的FQs耐药性提供重要的理论依据和实验基础。