神经干细胞(NSCs) 具有特异追踪恶性神经胶质瘤细胞的能力,携带抗肿瘤基因的NSCs移植于体内后对恶性神经胶质瘤生长有明显抑制作用,为治愈神经胶质瘤带来了希望,但神经干细胞定向迁移的分子机理不明。本研究证明TNF-α和IL-8上调CXCR4的表达促进胶质瘤细胞诱导的NSCs的定向迁移。NSCs的定向迁移与其增殖分化状态密切相关,其对趋化因子的应答,包括迁移速率和迁移效率的变化随细胞增殖分化状态的不同而改变。不同趋化因子对相同分化状态的NSCs迁移速率和迁移效率的影响差异很大,说明NSCs的迁移受到多种因子的协同调节。间充质干细胞成神经分化过程中对不同趋化因子的应答及细胞迁移特性同样与细胞分化状态相关。进一步我们证明不同增殖分化状态的NSCs具有不同的Rac1表达及活性,增强或减弱Rac1的表达,胶质瘤细胞诱导的NSCs定向迁移性能受到影响,表现在对迁移速率和迁移效率不同程度的改变。本研究结果证明,不同增殖分化状态的NSCs对不同趋化因子的应答差别很大,胶质瘤细胞诱导的NSCs的迁移与NSCs的状态、Rac1表达及活性密切相关,为今后有效利用NSCs治疗恶性神经胶质瘤提供理论基础。
英文主题词cell migration, Rac1, neural stem/progenitor cells, glioma,chemotactic factor