DNA聚合酶β与食管癌癌变机理关系的研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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DNA聚合酶β与食管癌癌变机理关系的研究

项目名称：DNA聚合酶β与食管癌癌变机理关系的研究
项目类别：面上项目
批准号：30471952
申请代码：H1601
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2005-01-01-2007-12-31

项目负责人：董子明
负责人职称：教授
依托单位：郑州大学
批准年度：2004

中文摘要：

本次申请项目是已结题的国家自然科学基金资助项目的延续，旨在进一步深入探讨食管癌POLB基因与癌基因、抑癌基因三者之间的关系，以及其与微卫星DNA不稳定性之间的关系。构建不同的POLB(野生型和突变型)表达质粒，并转染NIH3T3细胞、JB6细胞Eca-109细胞和POLB缺失型细胞株，通过对AP位点、环境诱变剂诱导的突变的特点和频率、细胞的正、逆向转化等进行检测和分析，继续研究POLB基因突变在食管癌发病中所起的作用，试图寻找一批针对性强的POLB基因的生物调节剂，干预POLB基因在正常和肿瘤细胞中的表达，通过稳定调节其表达，提高肿瘤化疗药物的疗效，降低食管癌的发生率，减缓癌症的进程，使我国在食管癌病因研究、预防和治疗领域处于国际领先地位。

中文主题词：食管癌；DNA聚合酶β；基因突变；RNA干扰

英文摘要：

human esophageal cancer；POLB；m

英文主题词： human esophageal cancer；POLB；m

结论摘要：

本项目完成的主要工作①探讨食管癌POLB基因与癌基因、抑癌基因三者之间的关系，发现食管癌细胞中存在POLB、ras mRNA高表达及p53基因低表达现象，且POLB与ras mRNA表达呈正相关。②利用基因打靶基础建立了人食管磷癌EC9706 POLB基因敲除细胞株。③发现食管癌中POLB高表达与肿瘤化疗药物顺铂的耐药性正相关，通过siRNA技术降低耐药食管癌细胞株的POLB表达水平，证实可以提高肿瘤对化疗药物顺铂的敏感性。④实施了林州食管癌重要病因霉菌毒素的致突变的实验，研究证实霉菌毒素可以导致修复基因POLB突变；转染野生性POLB表达载体的细胞株，可以显著提高细胞耐受霉菌毒素致突变能力。⑤发现食管癌细胞POLB基因启动子核心区存在序列变异情况，多种突变后的启动子具有更强的启动转录活性，-37位C→A突变其转录活性能达到野生型的8倍。可能是食管癌细胞POLB过高水平表达的原因之一。3年来培养毕业博士研究生6名，硕士10名；获得国家发明专利1项（ZL01128374.2）；获河南省科技进步二等奖1项；发表学术论文30余篇（SCI收录2篇）；国际会议发言2次。

成果综合统计