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Calpain相关信号传导通路网络的探索及与心肌肥厚的关系
  • 项目名称:Calpain相关信号传导通路网络的探索及与心肌肥厚的关系
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:39970299
  • 申请代码:H0203
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2000-01-01-2002-12-01
  • 项目负责人:陈兰英
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:中国医学科学院
  • 批准年度:1999
中文摘要:

将分别构建的诱饵载体pGBKT7/CANP和表达载体pACT2/人心脏cDNA文库共转染AH109,筛选与calpain相作用的蛋白。目前已经得到37个能与calpain相互作用的阳性克隆,测序进行同源性分析结果表明,四类蛋白质能与calpain相互作用即信号通路分子;基质蛋白质;收缩蛋白质;未知蛋白质。进一步分析表明有29个阳性克隆能够与calpain结构域II(即酶活性中心所在的结构域)相互作用。克隆了2个基因的全长片段。在哺乳细胞COS-7中验证阳性克隆与calpain确实存在相互作用。并且在培养的乳鼠心肌细胞和成纤维细胞的体外心肌肥厚模型以及整体动物中观察calpain以及AES、SH3BGR的功能,为深入研究calpain相关的信号传导通路并阐明这种网络与心肌肥厚的关系,为临床上防治心肌肥厚提出新的线索和思路。


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