多囊卵巢综合征是高度异质的排卵障碍性疾病,研究发现胰岛素抵抗可能是其重要发病原因之一,代谢性疾病与内质网应激失调密切相关。本课题前期研究表明:糖尿病影响小鼠卵母细胞和早期胚胎内质网的动态分布,用双氢睾酮喂养的小鼠基本具有人类合并胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征(PCOS IR)的特征,提示PCOS IR卵母细胞可能存在内质网分布异常及功能障碍。拟进一步1)活细胞工作站分析PCOS IR小鼠卵母细胞内质网的分布特征及钙离子振荡。2)检测模型小鼠卵巢组织及生殖相关细胞GRP78,P-eIF2, p-JNK等表达,明确其内质网应激情况。3)应用苯基丁酸等改善内质网应激的药物,比较用药前后模型小鼠内质网应激状态及PCOS IR症状改善情况。4)比较正常人和PCOS IR患者生殖相关细胞内质网的分布及应激。若假说成立,它将对PCOS IR发病机理作出重要补充,同时也为探讨PCOS临床治疗提供一条新思路。
英文主题词Endoplasmic reticulum;Maternal diabetes;Oocyte maturation;Early embryo;