中文摘要：

精神发育迟滞（MR）是一种常见的神经、精神类疾病，根据患者表型可分为特异性MR和非特异性MR两类，其中X连锁型非特异性MR(XLMR)的发病率约为1/1000。MR具有坚实的遗传学基础，研究表明约2/3的患者是由遗传因素所导致。前期研究提示X染色体的Xq12-Xq23区域与我国秦巴山区的MR儿童相关。但由于对染色体某一区段所含基因进行筛选和突变检测具有难度，因此利用我国人口资源发现和报道的MR相关基因并不多见。本项目拟在前期研究工作的基础上，以Xq12-X23作为候选区域，利用生物信息学网络资源进行数据挖掘，对该区域的基因进行筛选与优势度分析，确定MR候选基因，然后应用高分辨率熔解曲线(HRM)和单链构象多态性(SSCP)与测序相结合的方法，对目标基因进行突变检测，分析其突变类型及功能变化，从而搜寻出位于Xq12-Xq23区域的MR基因。

结论摘要：

前期研究认为Xq12-Xq23区域参与我国秦巴山区非特异性精神发育迟滞（NSMR）形成，但尚未发现相关基因或突变。本课题应用MassARRAY芯片、PCR-SSCP、DNA测序等技术，结合家系人群样本和病例-对照样本，对该区域与秦巴山区NSMR的关系进行了研究。结果显示①利用SNP标记对整个Xq12-Xq23进行扫描，在rs3125999——rs5974392所标出的区段检测出强烈关联信号，提示其附近的LOC101928437基因及AMOT基因可能是秦巴山区MR的新的候选基因；②对目标区域已知MR基因进行检测，发现NLGN3基因与当地MR显著关联；在SRPX2基因中发现2处新的突变，可能导致患者智力低下；③由于MR具有高度遗传异质性，为了多角度探索其分子遗传机制，对目标区域以外的一些功能候选基因进行检测，发现PRSS12基因与MR关联；④对其他MR候选基因的检测未发现显著相关性。本研究初步锁定了Xq12-Xq23区域中参与秦巴山区NSMR发病的危险遗传因子，是对前期研究成果的延伸和深化，也为后续工作奠定了基础，通过未来对LOC101928437基因、AMOT基因遗传变异与NSMR形成的关系以及两者在此过程中的相互关系的研究，将使我们更加深刻地理解NSMR患者的病因及其形成机理，为秦巴山区MR病因研究与综合防治的庞大课题提供新的思路和理论支持。