中文摘要：

免疫耐受是HBV慢性化和难以彻底治疗的重要原因，本项目拟从研究免疫负调控相关细胞或因子在HBV免疫耐受产生中的作用机制，着重利用基因工程技术构建了特定的时空特异调控表达系统以及从免疫负调控因子表达差异等方面进行研究。期间取得的成果有1，构建了改进型四环素调控表达系统表达Cre重组酶转基因系统；2，构建了肝脏组织特异性的loxp控制HBsAg表达的转基因系统；3，发现了一种可与乙肝病毒亲和的蛋白SBP，可介导HBV对肝细胞侵染，与慢性化及耐受相关；4，克隆了负调控细胞Treg相关的4个负调控因子(Foxp3、LAG3、CTLA4、PD-1)的启动子，并构建了4色荧光的转基因载体系统；5，对PD-1的启动子功能进行了深入分析，发现其和表达相关的结构区域；6，利用基因工程技术克隆表达了sPD-1蛋白并进行纯化，可用于后期的免疫调控功能分析；7，构建了慢病毒载体介导Tet-on调控的HBV各个基因表达的转基因载体系统；8，发现了免疫耐受形成和免疫负调控相关的新细胞亚群。上述成果共标注基金号发表论文6篇（SCI收录4篇），组织参与了较高水平的学术研讨活动，较好地完成了项目的预期目标。