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磷酸化CREB-1对实验性肝纤维化内源性TGF-β3表达的影响
  • 项目名称：磷酸化CREB-1对实验性肝纤维化内源性TGF-β3表达的影响
  • 项目类别：面上项目
  • 批准号：30871153
  • 申请代码：H0317
  • 项目来源：国家自然科学基金
  • 研究期限：2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人：徐可树
  • 负责人职称：教授
  • 依托单位：华中科技大学
  • 批准年度：2008
中文摘要：

肝星状细胞（HSC）激活是肝纤维化形成机制的中心环节，抑制HSC的激活和胶原合成则可阻断甚至逆转肝纤维化的进展。我们前期研究显示外源性TGF-β3具有明显抗肝纤维化作用，但其是否对内源性TGF-β3的转录及表达产生影响目前尚不清楚。最近国外研究发现在肠上皮细胞内，与TGF-β3启动子CRE位点结合的cAMP反应序列结合蛋白-１（CREB-1）在调节TGF-β3中发挥重要作用。故本项目以CREB-1作为切入点，通过构建穿梭CREB-1质粒和siRNA-CREB-1，分别转染HSC，采用电泳迁移率变动分析、启动子活性分析、Western blot法和实时荧光定量PCR法等技术，论证CREB-1在肝组织中是调控内源性TGF-β3分泌的关键因子，同时证实外源性TGF-β3通过使CREB-1磷酸化而激活CRE复合体，促进内源性TGF-β3的表达，为深入研究TGF-β3抗肝纤维化机制提供理论依据。

中文主题词： CREB-1；TGF-β3；肝纤维化
成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
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  • 著作
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  • 12
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期刊论文
Effects of p-CREB-1 on transforming growth factor-β3 auto-regulation in hepatic stellate cells.
外源性TGF-β3对大鼠肝星状细胞TGF-β3启动子活性和CREB-1的影响
外源性TGF-β3对肝星状细胞内源性TGF-β3表达的影响
外源性TGF-β3对肝星状细胞内源性TGF-β3表达及其增殖的影响
CREB-1对肝星状细胞TGF-β3 mRNA表达及其启动子活性的影响
环磷酸腺苷反应元件结合蛋白-1对肝星状细胞转化生长因子3的mRNA表达及启动子活性的影响
外源性转化生长因子-β3对肝星状细胞内源性转化生长因子-β3表达及其增殖的影响
外源性转化生长因子β3对HSC—T6细胞内源性转化生长因子β3表达的影响
会议论文
外源性TGF-β3对实验大鼠肝星状细胞增殖及内源性TGF-β3表达的影响
外源性TGF-β3对肝星状细胞内源性TGF-β3表达的影响
外源性TGF-β3对肝星状细胞内源性TGF-β3表达及其增殖的影响
CREB-1对肝星状细胞TGF-β3启动子活性及mRNA表达的影响
调控内源性TGF-β3的CREB-1干扰质粒构建及表达质粒的鉴定
β-榄香烯对大鼠肝星状细胞p-CREB-1和TGF-β3表达的影响
CREB-1对转化生长因子β3诱导的大鼠肝星状细胞Smad7表达的影响
外源性转化生长因子β1对大鼠肝星状细胞TGF-β/Smad信号通路的影响
CREB-1调节大鼠肝星状细胞中TGF-β3蛋白的分泌
外源性TGF-β3对大鼠肝星状细胞内源性TGF-β3表达的影响
外源性TGF-β3对大鼠HSC中内源性TGF-β3和磷酸化CREB-1表达的影响
CRE位点和磷酸化CREB-1在大鼠肝星状细胞中内源性TGF-β3自反馈通路中的研究
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