本课题通过建立D-半乳糖腹腔注射加侧脑室一次性注射聚集态的Aβ1-42构建复合型老年痴呆大鼠模型和PC12细胞、小胶质细胞株BV-2细胞模型,研究天麻素、三七皂苷Rg1和元宝枫叶黄酮对阿尔茨海默氏病的治疗作用及其信号转导机制。发现(1) 天麻、三七皂苷Rg1和元宝枫叶黄酮明显改善模型大鼠学习记忆能力,提高大鼠大脑内源性巯醇抗氧化物的含量,调控有丝分裂原活化蛋白激酶家族磷酸化和抑制促凋亡相关蛋白表达,发挥神经保护作用; (2)体外实验中天麻素和三七皂苷Rg1调控与阿尔茨海默氏病病理生理发生、发展过程中密切相关的关键信号通路如磷脂酰肌醇3-激酶、磷脂酶C-γ1信号通路、有丝分裂原活化蛋白激酶信号通路和核因子-κB信号通路抑制脂多糖诱导小胶质细胞BV-2中炎性因子和炎性蛋白酶的释放;天麻素通过调控磷脂酶C-γ1信号通路和有丝分裂原活化蛋白激酶信号通路抑制过氧化氢诱导的PC12细胞的细胞凋亡。本研究从分子、细胞及整体层面探讨天麻、三七皂苷Rg1和元宝枫叶黄酮在阿尔茨海默氏病病理发生发展过程中的作用及其分子机制,开拓阿尔茨海默氏病治疗的未知领域。
英文主题词Gastrodin; Alzheimer's disease; Molecular mechanism; Signal transduction