中文摘要：

HIV-1可通过整合病毒的遗传物质到宿主细胞但不产生病毒颗粒而实现潜伏感染，以逃避免疫系统和抗病毒药物的攻击。MircoRNAs（miRNAs）是长度为20-22nt的小分子RNA，越来越多证据表明细胞和病毒来源的miRNAs共同调控HIV-1的复制。最近我们在静息CD4+T细胞中发现了一组细胞miRNAs（包括mir-28，mir-125b，mir-150，mir-223和mir-382）均能协助HIV-1潜伏感染，且这些miRNAs片段含量高于激活的CD4+T细胞。其反义抑制物能显著消除相应的miRNAs对转染了HIV-1的静息CD4+T细胞中病毒蛋白翻译或病毒颗粒产生的抑制作用。因此，我们将进一步研究细胞miRNAs与病毒调控蛋白Tat和Rev是否相互作用以及有何种分子机制参与了静息CD4+T细胞中HIV-1整合后的潜伏感染，以阐明细胞miRNAs对HIV-1潜伏感染的影响机制。

结论摘要：

目前，HIV-1是对人类最具威胁的传染病之一。HIV-1无法根除的主要原因是HIV-1可通过整合病毒的遗传物质到宿主细胞但不产生病毒颗粒实现潜伏感染，以逃避免疫系统和抗病毒药物的攻击。MicroRNA(miRNA)是一类长度为20-22nt的小分子RNA。我们之前的研究发现，一组miRNA（mir-28,mir-125b,mir-150,mir-223和mir-382）在静息期的CD4+T细胞中均能协助HIV-1潜伏感染。为了进一步研究潜伏感染的分子机制，我们从天然的抗病毒免疫蛋白APOBEC3G（A3G）入手，发现其不仅能与HIV-1编码的Vif相互作用，而且是一种抑制HIV-1感染的宿主蛋白。我们研究发现其可通过与RISC相关蛋白的相互作用，从而压制miRNA的功能。通过实验验证我们首次揭示了A3G与MOV1和Ago-2之间的关系，证明了宿主的某些抗病毒蛋白和miRNA对HIV-1的潜伏起到了非常精密的调控关系。以上研究成果为深入探索HIV-1潜伏感染的分子机理提供了进一步的理论依据。为了尽可能多的达到清除体内HIV-1病毒的作用，我们又探索了小分子药物体外扩增体内中央记忆性CD4+T细胞的方法，为以后实现过继治疗免疫，提高机体的免疫能力，对抗HIV-1病毒奠定基础。基于对miRNA的前期研究基础，我们又在白内障患者晶体组织中发现了miRNA表达的差异，首次提出了miRNA在年龄相关性的白内障中的作用。综上所述，本项目的进展比较顺利，其中部分研究成果已整理发表了SCI论文2篇，核心期刊1篇，专利申请1项。