近年来研究认为,癌基因诱导的细胞衰老能够抑制肿瘤的发生,细胞衰老标志物能否作为食管癌发生演进的预警标志物值得探讨。本研究首先对食管上皮单纯性癌前病变标本和伴有癌前病变的不同pTNM分期食管鳞癌标本,应用组织芯片技术及免疫组化学方法研究,比较分析多种细胞衰老标志物在两者的表达情况,揭示食管癌前病变进展为鳞癌的各阶段细胞衰老标志物表达的差异性和相关性;继而将研究中发现的有意义的标志物应用于食管癌前病变粘膜切除标本,进一步验证其对癌变进展的预警价值;最终应用在食管鳞癌高发区人群筛查的活检组织标本,预期对应用于临床早期诊断和癌变检测提供客观依据。 本研究结果细胞衰老相关标志物P16INK4a、HMGA2、CDC2、P95NBS1、PML、P53等,在食管正常鳞状上皮为阴性或仅基底层细胞阳性,而在癌前病变(鳞状上皮不典型增生/原位癌)病变细胞和鳞状细胞癌细胞中多数表达阳性或强阳性。结果提示,这组标志物联合应用对癌前病变组织具有早期诊断意义,因此具有一定的癌变风险预警价值。我们认为,研究结果有待于进一步的前瞻性验证。
英文主题词Esophageal; Squamous Cell Carcinoma; Precusor lesion; Senescence (Cell Aging); Biomarker