中文摘要：

KNSL4基因在乳腺癌的转移癌中表达下调，是潜在的转移抑制基因。这一结果是前期工作中采用mRNA差异显示和基因芯片两种方法，通过比较乳腺癌的原发癌和淋巴结转移癌基因表达筛选得到的，并用定量RT-PCR方法得到证实。本研究基于KNSL4基因的分子结构，通过乳腺癌组织细胞中可形成氨基酸改变的3个SNP基因型分析，和3'端下游与MAZ基因之间CpG岛的甲基化状态分析，阐明KNSL4基因表达下调的分子机制；通过KNSL4基因mRNA表达水平与c-erbB-2和c-Myc基因扩增的关系研究，明确KNSL4基因产物kid对二种癌基因的转录调节作用和肿瘤抑制途径；通过KNSL4基因表达与乳腺癌临床病理和转移预后的相关性研究，确定其在肿瘤发生和发展中的作用及对转移和预后预测的临床意义；通过转染KNSL4基因后MDA-MB-435S细胞生物学行为变化的研究，以确认其肿瘤抑制作用和转移抑制作用并阐明其机制。

结论摘要：

通过项目研究发现，KNSL4 mRNA在癌组织中表达，而在正常组织中不表达, 提示KNSL4基因转录的启动与乳腺癌的发生相关，可作为乳腺癌诊断的分子标志；Kid蛋白在部分癌周正常细胞有表达，提示这些细胞可能存在早于形态学改变的癌变的分子事件，KNSL4水平还可用于乳腺癌保乳手术切缘病变的分子诊断；KNSL4 mRNA低表达和Her2阴性的KNSL4低表达患者无复发和转移生存期显著低于KNSL4 mRNA高表达者，提示KNSL4 mRNA水平还可作为乳腺癌患者预后评估的分子标志物；KNSL4 mRNA和蛋白表达随着肿瘤组织细胞的恶性进展，呈先上调后下调的动态改变，KNSL4在处于增殖状态的肿瘤细胞中呈高表达，而在处于浸润和转移状态的肿瘤细胞中呈低表达；rs1054392 A/G基因型与患者淋巴结转移、雌激素受体阴性和Her-2阳性呈正相关，提示该基因型是乳腺癌患者预后不良的危险因素；ErbB2、ATF7IP和CDC25C的转录受Kid负向调节，提示Kid可能通过对这些靶基因的转录调控，进而影响乳腺癌的发生和进展。