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10种香豆素衍生物神经保护作用筛选及机制初探
  • ISSN号:0513-4870
  • 期刊名称:《药学学报》
  • 时间:0
  • 分类:R965[医药卫生—药理学;医药卫生—药学]
  • 作者机构:[1]中国医学科学院神经科学中心,中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,北京100050
  • 相关基金:国家自然科学基金资助项目(81274122,81173578,U1402221); 国家高技术研究发展计划资助项目(2012AA020303); 国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2012ZX09103101-006,2012ZX09301002-001-002); 新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室资助项目(BZ0150)
中文摘要:

检测10种新型香豆素衍生物的神经保护作用,并对其可能的机制进行初步探索。采用MTT法筛选10个香豆素衍生物对神经毒性剂(Aβ25-35及鱼藤酮)或氧糖剥夺(OGD)所致神经细胞损伤的保护作用,获得活性较好的化合物;采用显微形态学观察各种神经毒性剂模型下该化合物的作用情况;通过脂多糖(LPS)致小胶质细胞炎症病变,并采用ELISA法检测化合物对炎症因子的抑制作用;最后,检测此化合物对自由基的直接清除能力。化合物3不但对3种神经元毒性模型所致细胞存活率降低均有显著的改善作用,而且能显著抑制神经胶质细胞炎症模型中炎症因子(TNF-α,IL-1β)的释放。另外,化合物3具有很好的自由基清除能力,对超氧阴离子的清除能力相当于维生素C。化合物3显著的超氧阴离子的清除作用可能是其重要的神经保护机制。化合物3作为一种潜在的神经保护剂,值得进一步研究。

英文摘要:

The study reports the detection of neuroprotective effect of 10 kinds of coumarin derivatives and explores their possible mechanism. MTT method was used to screen the neuroprotective effect of 10 coumarin derivatives on neurotoxic agents (Afl25-35 and rotenone) or OGD (oxygen-glucose deprivation). A compound with better protective effect was obtained. Then the effect of this compound on neurotoxic agents on PC12 was detected by the morphological observation. Furthermore, the effect of compound 3 on microglia with lipopolysaccharide (LPS) induced inflammation was detected. And the inflammatory factor was tested. Finally, direct free radical scavenging ability was detected. Compound 3 was found to be the best compound through three neurons toxic models. Not only compound 3 ameliorated cell viability reduced by three neurons toxic models, but also significantly inhibited the production of inflammatory factor (TNF-a and IL-1β). And its free radical scavenging ability is very good, especially the effect on superoxide anion, which is comparable with vitamin C. The significant scavenging effect of compound 3 on superoxide anion might be the mechanism of the neuroprotection. Compound 3 as a potential neural cell protective agent merits further investigation.

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期刊信息
  • 《药学学报》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中国药学会 中国药学科学院药物研究所
  • 主编:王晓良
  • 地址:北京市先农坛街1号
  • 邮编:100050
  • 邮箱:yxxb@imm.ac.cn
  • 电话:010-63026192
  • 国际标准刊号:ISSN:0513-4870
  • 国内统一刊号:ISSN:11-2163/R
  • 邮发代号:2-233
  • 获奖情况:
  • 国家期刊奖,国家“双高”期刊,2002年为第2届国家期刊奖百种重点科技期刊并获第3...
  • 国内外数据库收录:
  • 俄罗斯文摘杂志,美国国际药学文摘,美国化学文摘(网络版),英国农业与生物科学研究中心文摘,波兰哥白尼索引,荷兰文摘与引文数据库,荷兰医学文摘,美国生物医学检索系统,美国生物科学数据库,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),英国英国皇家化学学会文摘,瑞典开放获取期刊指南,中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:37721