体细胞癌变后必须逃逸机体的免疫杀伤才能存活,其中免疫效应细胞中的NKG2D活化性受体起着关键性的作用。而胃癌患者NKG2D表达下降,同时诱导机体免疫耐受的胃肠激素VIP有增加,且两者的信号通路相似但作用方式相反,因此,胃癌产生VIP可能抑制NKG2D作用使其逃逸免疫杀伤。所以我们欲通过检测胃癌患者和大鼠胃癌模型中组织标本及外周血NK细胞中VIP、NKG2D及其相关信号分子的表达,观察VIP及拮抗剂、NKG2D抗体、相关信号分子拮抗剂对外周血NK细胞杀伤胃癌细胞的影响,研究VIP对NKG2D活化性受体的影响及其对胃癌免疫逃逸的作用。并且用siRNA阻断NKG2D表达后,观察NK细胞杀伤胃癌细胞的变化、对VIP及相关信号分子拮抗剂反应的变化,进一步验证VIP对NKG2D的影响及其在胃癌免疫逃逸中的作用,探索胃肠激素VIP在肿瘤免疫中的应用前景。
英文主题词Gastric Cancer; NKG2D; VIP;Immune escape