皮肤刺激性评价特异性生物标记的筛选及器官型皮肤替代模型的建立-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

位置：立项数据库 > 立项详情页

皮肤刺激性评价特异性生物标记的筛选及器官型皮肤替代模型的建立

项目名称：皮肤刺激性评价特异性生物标记的筛选及器官型皮肤替代模型的建立
项目类别：面上项目
批准号：30670541
申请代码：C1004
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2007-01-01-2009-12-31

项目负责人：黄亚东
负责人职称：研究员
依托单位：暨南大学
批准年度：2006

中文摘要：

替代方法研究的滞后、成熟替代产品的缺失以及相关基础研究的不足，成为我国药物和化妆品毒性评价的薄弱环节。本课题成功构建了评价皮肤刺激性的替代皮肤模型，通过蛋白组学技术筛选出评价皮肤刺激性的三个候选生物学标记。将成纤维细胞接种在羊膜上，角质细胞通过基质与之连接，气液交界培养达到角质化的效果，构建出具有表皮和真皮层结构的替代模型，并验证了该模型能够表达正常皮肤不同分层的相应标记物。角质细胞分别暴露于酸碱化合物和重金属，应用2-D/MALDI-TOF/TOF MS的技术筛选出差异表达蛋白，在蛋白和基因水平上进行验证，观察蛋白在细胞的定位，并检测IL-1的分泌。酸碱刺激物使角质细胞HSP27和SOD-1表达下调，CFL-1表达上调，三者有可能作为评价皮肤刺激性的生物学标记物；HSP27出现明显核转位；角质细胞IL-1的分泌峰值出现在刺激后的0和8小时；重金属铬和钕使角质细胞HSP27磷酸化下调，主要是82位丝氨酸的磷酸化，由此抑制HSP27的核转位保护作用；p-HSP27/HSP27有可能成为重金属毒性评价的新靶点。替代模型和新标记的结合，有助于建立起体外评价皮肤刺激简易而有效的检测方法。

中文主题词：器官型人工皮肤；刺激；生物标记

结论摘要：

英文主题词Alternative skin model; irritation; biological marker.

成果综合统计