病原菌感染是成人牙周炎发病的始动因素。唾液S-IgA可阻止牙周病原菌粘附至牙面和牙周组织细胞;并且牙周组织中的IgA可在不引起损伤性反应的情况下将病原菌从牙周组织中清除。因此,通过粘膜免疫接种途径诱导和增强以IgA应答为主的抗牙周病原菌的免疫反应,是防治牙周炎的理想方法。本课题根据牙周炎病原学、基因疫苗和粘膜免疫等领域的最新研究进展而设计。在真核表达质粒pVAC1中,插入牙龈卟啉菌FimA基因和IL-15基因,构建重组真核表达质粒pVAC1-fimA:IL15作为基因疫苗;用呼肠孤病毒的σ1蛋白作为接种载体,经粘膜途径免疫动物。IL-15可促进抗原致敏的B细胞向产生IgA的细胞转型分化,增强特异IgA应答;用重组孤呼肠病毒σ1蛋白作为疫苗的接种载体,不但可增强M细胞对疫苗的摄取速率,还可保证疫苗使用的安全性。根据本实验结果,可望研制出防治成人牙周炎的有效、安全基因疫苗。
病原菌感染是慢性牙周炎发病的始动因素。唾液S-IgA可阻止牙周病原菌粘附至牙面和牙周组织细胞;并且牙周组织中的IgA可在不引起损伤性反应的情况下将病原菌从牙周组织中清除。因此,通过粘膜免疫接种途径诱导和增强以IgA应答为主的抗牙周病原菌的免疫反应,是防治牙周炎的理想方法。本课题根据牙周炎病原学、基因疫苗和粘膜免疫等领域的最新研究进展而设计。在真核表达质粒pIRES中,插入牙龈卟啉菌FimA基因和IL-15基因,构建重组真核表达质粒pIRES-fimA:IL15作为基因疫苗;用局部麻醉药Bupivacaine作为粘膜免疫的投递系统,经滴鼻免疫途径免疫动物,并用牙龈卟啉单胞菌口腔接种动物,观察基因疫苗对实验性牙周炎的保护作用。FimA可以作为抗原激发机体产生保护性抗体,IL-15可促进抗原致敏的B细胞向产生IgA的细胞转型分化,增强特异IgA应答;滴鼻免疫可以作为有效的粘膜免疫途径,使疫苗的接种易于接受。根据本实验结果,可望研制出防治成人牙周炎的有效、安全基因疫苗。