中文摘要：

轴前多指（PPD）疾病相关基因的定位几乎都是位于染色体7q36上450Kb 的区段内。不同的遗传背景的几个多指家系的致病突变都已被发现，它们位于SHH 基因的顺式调控元件（ZRS）上。本项目研究的PPD家系通过连锁分析和单倍型构建，致病基因定位到染色体7q36 上微卫星标记D7S2465 和 D7S2423 之间1.7cM 的区域内，这个区域包含了上述的450Kb。通过直接测序的方法，筛查了我们定位的这个区段内的4个基因HBXB9, LMBR1, NOM1, RNF32 的编码区和SHH 基因编码序列及其ZRS（LMBR1 基因的第5 内含子）和LMBR1的其它15个内含子，18 个在多物种中保守的非编码区段（CNS）。实验结果表明，不是上述的4 个基因、18 个多物种中保守非编码区段（CNS）以及LMBR1内含子的突变导致了多指的表型。是否在我们界定的这1.7cM 的候选区段内还存在着SHH 基因的其他调控元件，它的突变也一样会引起SHH 基因异常的时空表达，最终导致多指表型的产生还需要进一步的研究来证实。小鼠胚胎免疫组化实验表明SHH 基因在E9.5-E12.5在肢芽的后端有表达。