中文摘要：

对牛血清白蛋白进行材料或载体修饰，合成白蛋白的甘露糖－6－磷酸衍生物，将抗肝纤维化作用确切的药物－阿魏酸钠，制成与肝星状细胞（HSC）内受体特异性结合的纳米囊，筛选适合HSC内靶向给药的纳米囊制备工艺，考察新生糖蛋白载药纳米囊的成型机理。研究纳米囊经HSC的摄取、结合及内化等细胞摄粒机制，进行体内分布与药物动力学研究，经免疫组化方法研究纳米囊在肝脏中的细胞定位特征，并从细胞学及HSC基因表达角度进行药效学研究。该项目的研究，可丰富靶向给药系统研究的理论和实践，对细胞内定位给药提供技术借鉴和方法参考，为肝纤维化的防治开辟新的药物治疗途径，并为进一步开发高效、安全的HSC内靶向给药新剂型奠定可行性基础，可望为广大肝病患者带来福音。

结论摘要：

以甘露糖为起始原料，通过乙酰化、异构化连接对硝基苯酚，脱乙酰基后再经磷酸化、硝基还原，在硫光气激活下与牛血清白蛋白偶联，得到新糖蛋白- - 甘露糖-6-磷酸修饰的白蛋白（M6Pn-BSA）。以M6Pn-BSA为载体材料，阿魏酸钠为模型药物，采用去溶剂化法制备阿魏酸钠的新糖蛋白纳米粒。纳米粒形态圆整规则，平均粒径180nm，Zeta电位为-23mV。药物包封率和载药量分别为75.40、15.86%。纳米粒粒径与投药量、脱水剂滴速正相关，而与交联剂用量负相关，同时新材料浓度、投药量及交联剂用量对包封率和载药量亦有明显影响。纳米粒体外释药曲线符合Weibull函数。体内分布研究表明阿魏酸钠的纳米粒剂型具有明显的肝靶向性，肝纤维化模型大鼠给药后的肝组织切片免疫组化分析结果，进一步验证了肝星状细胞（HSC）对磷酸化甘露糖苷修饰白蛋白纳米粒的主动摄取作用。本课题的研究结果表明，新糖蛋白可作为药物纳米粒制备的有效载体材料，实现肝脏和HSC的靶向给药，该双重靶向性为肝纤维化的防治开辟了新的药物治疗途径，并为进一步开发高效、安全的HSC内靶向给药新剂型奠定了可行性基础。