中文摘要：

应用现场流调、动物实验、细胞培养及分子生物学方法，探索小儿骨软化发生机制及影响因素。首先在氟病区筛出小儿骨软化患者，调查其病情及影响因素，并采集相应环境和生物样品测定。氟用离子电极法，钙用原子吸收光谱法，铝用等离子质谱法；骨代谢、骨重建调控因子含量、蛋白质和mRNA表达分别用放射免疫法、免疫组化法、分子生物学方法；骨组织形态结构用光镜、电镜，骨铝染色用组织学方法，骨组织计量学用四环素双标记法，骨密度用骨密度诊断仪；骨细胞形态结构用光镜、电镜和共聚焦显微镜，骨细胞DNA损伤用3D-DNA损伤测定法。同时对动物实验、细胞培养进行干预以探索小儿骨软化损害过程逆转的可能性。另外对氟铝联合中毒在小儿骨软化发生中的作用地位进行了评定。研究结果将阐明小儿骨软化发生机制及影响因素，并为其预测、早诊及有效防治提供重要的理论依据；还为单纯铝中毒和营养不良性骨软化发生机制、影响因素及防治研究奠定了基础。

结论摘要：

应用现场流调、动物试验、细胞培养及分子生物学方法，探索小儿疏松软化型氟骨症影响因素及发病机制。结果1.影响因素有厨房与居室未分开、烧煤、煤烘辣椒及少吃肉食、豆制品等。2.模拟病区情况复制亚慢性氟中毒动物模型。高氟营养不良及高氟铝组发生了以软化为主的氟骨症；干预硒有排氟作用，干预螺旋藻有排铝作用；早期营养干预能减缓氟对骨的损伤。大鼠血清BGP、CT和PTH染氟早期有变化，IGF-1在软化时持续低水平。3. 各染氟组大鼠滑膜中BMP2、BMP7蛋白表达增加，中高氟组滑膜病理损害较明显。4. 氟中毒和氟铝联合中毒可致雄性大鼠性激素紊乱5.对患儿BMP-2基因外显子多态性检测发现6691034A-G多态性位点可能与软化型氟骨症患病有关。6. 疏松软化型氟骨症儿童血清Ca、P 、Fe等有下降趋势；BMP-2含量亦有下降；7. IGFS信号传导通路系统是氟调控骨代谢的关键环路之一。在基因水平氟作用于成骨细胞引起OPG/RANKL/RANK环路的变化，可能是双向调节的；8.提出了我省小儿氟骨症的防治措施。9.该项目发表论文4篇，待发表论文9篇。10.该项目已培养硕士研究生4人，本科生7人