本项目以乙型肝炎相关肝硬化和肝癌为主要研究对象,选择TGFβ1等多个分子为研究靶基因,对临床2000余例样本进行分层病例-对照研究,结果发现 (1) TGFβ1基因 -509C/codon 10 T与肝硬化的进展及肝癌的发生密切相关; (2)肝硬化关键的细胞外基质I 型胶原基因COL1A1 -1997T/-1363C单倍型与肝硬化的发生密切相关; (3) 肾上腺皮质素释放激素受体2 (CRHR2)rs2267716位点C allele是肝癌的易感因素; (4)T细胞活化过程中的一种重要负性调节因子CTLA-4基因rs231775 A/A、 microRNA-196a2 C/C基因型及其等位基因与中国男性肝癌发生密切相关。进一步功能研究表明(1)TGFβ1 基因-509C>T 变异可以改变靶分子TGFβ1 基因调控区转录因子结合特性,从而改变转录活性;(2) codon 10 T>C变异可改变肝脏细胞TGFβ1 分泌水平, 从而改变细胞的凋亡、增殖、抗原提呈等活性; 本项目主要研究结论和发现对于临床乙型肝炎相关肝硬化、肝癌高危人群的筛选、指导随访及个体化用药提供了重要参考手段。
英文主题词transforming growth factor β1(TGFβ1); single necleotide polymorphism (SNP); liver cirrhosis; hepatocellular carcinoma (HCC)
从事肝病分子免疫学发病机制及早期诊断研究,在肝纤维化、肝癌发病机制、遗传背景、血清标志物研究等领域具有鲜明研究特色和优势