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TGFβ1基因变异对自身表达和功能的影响及其在肝病中的意义研究
  • 项目名称:TGFβ1基因变异对自身表达和功能的影响及其在肝病中的意义研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30770994
  • 申请代码:H1617
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:高春芳
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:中国人民解放军第二军医大学
  • 批准年度:2007
中文摘要:

本项目以乙型肝炎相关肝硬化和肝癌为主要研究对象,选择TGFβ1等多个分子为研究靶基因,对临床2000余例样本进行分层病例-对照研究,结果发现 (1) TGFβ1基因 -509C/codon 10 T与肝硬化的进展及肝癌的发生密切相关; (2)肝硬化关键的细胞外基质I 型胶原基因COL1A1 -1997T/-1363C单倍型与肝硬化的发生密切相关; (3) 肾上腺皮质素释放激素受体2 (CRHR2)rs2267716位点C allele是肝癌的易感因素; (4)T细胞活化过程中的一种重要负性调节因子CTLA-4基因rs231775 A/A、 microRNA-196a2 C/C基因型及其等位基因与中国男性肝癌发生密切相关。进一步功能研究表明(1)TGFβ1 基因-509C>T 变异可以改变靶分子TGFβ1 基因调控区转录因子结合特性,从而改变转录活性;(2) codon 10 T>C变异可改变肝脏细胞TGFβ1 分泌水平, 从而改变细胞的凋亡、增殖、抗原提呈等活性; 本项目主要研究结论和发现对于临床乙型肝炎相关肝硬化、肝癌高危人群的筛选、指导随访及个体化用药提供了重要参考手段。

结论摘要:

英文主题词transforming growth factor β1(TGFβ1); single necleotide polymorphism (SNP); liver cirrhosis; hepatocellular carcinoma (HCC)


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 27
  • 3
  • 0
  • 0
  • 0
期刊论文
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高春芳

从事肝病分子免疫学发病机制及早期诊断研究,在肝纤维化、肝癌发病机制、遗传背景、血清标志物研究等领域具有鲜明研究特色和优势

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