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中文摘要：
移植排斥反应是角膜移植手术失败的主要原因。T细胞的特异性识别是产生排斥反应的关键因素，也是诱导免疫耐受的重要环节。本项目采用以CD4 D1/MHCIIβ复合物功能域为靶合成的小分子（暂命名J2）对异基因大鼠角膜移植和皮肤移植模型进行实验，通过研究J2对细胞因子表达、淋巴细胞亚群及Tr变化、移植物和局部淋巴结T细胞活化水平和NF-AT水平的影响，揭示其在活体对免疫抑制和可能诱导形成免疫耐受的作用机理，为角膜移植排斥反应的防治提供理论依据。
结论摘要：
移植排斥是角膜移植急待解决的问题，针对以往药物作用特异性不强, 本研究采用计算机辅助药物设计方法设计一类新型免疫抑制剂－J2。本研究建立同种异基因小鼠皮肤及角膜移植模型，观察植片的生存时间及J2的抗排斥反应的作用；研究J2对正常小鼠及同种角膜移植小鼠的免疫系统的影响，包括外周血淋巴细胞分布（CD3+细胞，CD3+CD4+细胞，CD3+CD8+细胞），细胞增殖活性（ConA，CD3mAb，异基因角蛋白等刺激），各种细胞因子分泌水平（异基因移植脾细胞IL-2，IFN， IL-4，IL-10），FasL和Foxp3mRNA表达等，深入探讨J2对于角膜移植排斥反应的作用机制。结果发现J2能够明显延长小鼠皮肤及角膜植片的生存时间、减少外周血中CD4＋、CD8＋T细胞的分布、降低外周血、脾脏及角膜植片中Th1细胞因子的分泌并明显降低角膜NF-κB的活性，减少FasLmRNA及IcosmRNA的表达。研究结果显示，J2的免疫抑制作用与对CD4+T 细胞及其细胞介导的反应有关。J2是有良好潜在应用前景的抗角膜移植排斥的新型免疫抑制剂。本课题为J2的眼科临床应用提供坚实的实验基础。
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