中文摘要：

先天性白内障是儿童重要和常见的眼科疾病，对儿童视觉发育和成熟具有重大的影响，也是儿童先天性致盲的主要眼病，严重威胁儿童的视觉健康。所以它不仅是医学问题，也是严重的社会问题之一。在以往承担的国家自然基金中，利用连锁分析方法，对两个先天性白内障家系进行全基因组扫描，发现里两个连锁位点，分别为20p12-p11.23和20p12-q12。对该区域内的已知先天性白内障基因进行测序，未发现突变，故排除该二家系是由已知基因突变致病的可能性。由于研究所涉及的两个中国人先天性白内障家系来自不同地域，具有不同的遗传背景，但致病基因却几乎位于20号染色体的同一位置，那么，相同基因导致不同家系的同一临床表型，这一结果将对先天性白内障的研究、对阐明白内障发病的分子机制具有重要意义，从而为预防和基因治疗白内障奠定基础并确定其它的候选基因进行深入分析。

结论摘要：

1.本研究重点对位于20p12.1-p11.23的先天性白内障家系致病基因进行直接测序筛查工作。现已排除的基因的基因有BFSP1、CHMP4B、PA2G4P2、BTBD3、FAT1P1、MKKS、ANKRD5、PAK7、PGAM3P、ISM1、GAPDHP2、SCYE1P、KIF16B、SNRPB2。由于该区域内候选基因多达100余个，所以下一步将改变实验方法，拟将家系中两个患者及2个正常人做全基因组外显子测序。 2.对在研究过程中收集到一个X染色体隐性遗传先天性眼球震颤家系进行致病基因的研究，在FRMD7基因的第12外显子发现4个碱基的缺失(c.1486– 1489delTTTT）。 3.对在研究过程中收集到一个常染色体显性遗传马凡综合征家系进行致病基因的研究，在FBN1基因的第7外显子发现突变(c. 640 A→G）及氨基酸的改变（甘氨酸改变为丝氨酸）。 4.对在研究过程中收集到一个常染色体显性遗传眼外肌纤维化家系进行致病基因的研究，在PHOX2A基因第2外显子T227G，编码的氨基酸突变为 N76K；该突变位于ARIX基因高度保守区域及导致编码蛋白的结构发生明显变化，且突变后的蛋白由于磷酸化识别位点改变而影响了改基因编码蛋白的磷酸化。