本项目从致癌物的暴露和个体易感性相互作用出发,应用分子生物学技术和高效液相色谱-质谱联用技术,通过动物诱癌试验及不同人群(肺癌患者、其他癌症患者、职业人群、吸烟人群和对照人群)队列研究,应用和验证反映肺癌发生过程中的各类生物标志,将暴露生物标志(致癌物、代谢物及DNA加合物)、效应生物标志(染色体不稳定性及基因甲基化)、易感性生物标志综合考察,结合流行病学特征,应用数据挖掘中的Bayes判别分析、人工神经网络、决策树等智能化信息处理技术,全方位捕捉肺癌发生发展过程中的特征信息,综合评价肺癌发生的风险;在此基础上,进一步完善前期所建立的肺癌早期预警预报系统,并探讨预警系统对其他癌症的区分情况,从而筛选出肺癌高危个体和亚群,为进一步阐明癌变机制、改变风险评价和预防策略提供实验依据和方法。
lung cancer;risk evaluation;prewarning system;data mining;
本项目从致癌物的暴露和个体易感性相互作用出发,应用气相色谱-质谱联用技术,完成对中温煤焦沥青及其煤焦沥青烟气化学成份分析;并建立用于尿样中煤焦沥青代谢物样品制备及分析方法;运用分子生物学技术分析敏感基因型(CYP1A1Val/Val 及XRCC1 XRCC1 TT/AA);建立煤焦沥青诱发大鼠肺癌模型,记录煤焦沥青逸散物接触剂量,分批宰杀大鼠,取其组织进行病理分析;重点检测了肺癌患者、职业人群、正常对照人群煤焦沥青代谢物、染色体不稳定性导致的中心体异常和 p16、FHIT 及 RASSF1A基因甲基化的情况,并对敏感基因型 CYP1A1Val/Val、GSTM1 0/0 及 XRCC1 TT/AA 进行检测。在此基础上应用数据挖掘中的判别分析、人工神经网络、决策树等智能化技术,充分挖掘肺癌早期发生发展过程中一些特征信息,综合评价肺癌发生的风险,建立肺癌的危险度评价体系,完善肺癌早期预警预报系统。总之,在2010~2012年度,研究团队根据标书中的研究内容,结合实验实际情况,顺利地实现了本研究所要达到的总体目标。