中文摘要：

肥胖及其相关疾病已成为严重健康问题，但目前治疗方法有限。我们的研究表明抑制性胃电刺激有望成为安全有效的肥胖治疗手段。为改进刺激方法、提高疗效，有必要对其作用机理进行探讨。本课题以比格犬为研究对象，腹腔镜下在胃远端植入浆膜下电极，以宽波串脉冲电信号进行抑制性胃电刺激，以假刺激作为自身对照，观察急性抑制性胃电刺激对犬胃容受性、胃排空、胃窦收缩及摄食量的影响，同时监测不同状态、不同时段血清中与摄食、胃动力相关的脑肠肽变化；并对脑肠肽变化与胃动力、摄食量变化等进行相关分析。从胃动力、脑肠肽变化和摄食量之间关系，探讨抑制性胃电刺激治疗肥胖的作用机理，为其临床应用提供实验基础。

结论摘要：

背景和目的　　肥胖及其相关疾患的防治工作迫在眉睫。胃电刺激有望成为有效、安全和微创的肥胖治疗方法，但疗效仍不理想，胃电刺激器及刺激技术需要改进。本研究应用新型的可调式胃电刺激器对比格犬进行胃电刺激，观察胃电刺激对比格犬摄食、体重、胃功能和脑肠肽的影响，验证新型胃电刺激器的有效性及安全性，探讨胃电刺激的作用机理。方法　　采用成年健康雌性比格犬，植入胃电刺激器及其电极。观察急慢性刺激后的摄食量和体重，筛选刺激参数。以假刺激作为对照，观察胃电刺激的作用。应用恒压器检测犬胃容受性，采用水灌注测压系统检测胃窦、幽门收缩运动，以放射免疫分析法检测血清及胃组织脑肠肽的含量，以核素法测定胃固体排空。结果　　与假刺激相比较，急慢性胃电刺激均可以显著减少犬的摄食量，慢性刺激还可降低体重。实验中无明显并发症和不良反应出现。每只犬所筛选的刺激参数差异较大，在刺激过程中，可观察到犬对刺激出现耐受的现象，慢性刺激中耐受出现的平均时间是10.2±2.1天。胃电刺激后胃底容积较刺激前显著增大（106.22±47.25ml vs. 61.83±31.82ml，P=0.037），较假刺激后胃底容积（68.65±25.65ml）也显著增大（P=0.036）。增加刺激波宽后，胃容积仍可继续增大。刺激时的胃窦收缩压力显著高于刺激前以及假刺激时的胃窦收缩压力。刺激中的幽门压力显著低于刺激前的幽门压力。急性和慢性胃电刺激前后血清及胃组织各种脑肠肽浓度之间无显著差异。真刺激后半排空时间及各阶段胃固体排空率，与假刺激相比，差异无统计学意义。结论 急性和慢性胃电刺激均可显著抑制犬的摄食，慢性胃电刺激可使体重明显减轻。急性和慢性动物试验中，胃电刺激均未引起明显症状与并发症，病理组织学检查提示胃电刺激器的组织相容性良好，提示胃电刺激的安全性良好。比格犬对胃电刺激的反应呈显著的个体化，需要针对每个个体筛选刺激参数。胃电刺激过程中有耐受的现象，长期应用需要不断（每1～2周）调整刺激参数。为今后胃电刺激治疗肥胖指出了改良的方向。急性串脉冲胃电刺激能够引起空腹胃容积的扩大、胃紧张性的下降。在一定范围内随着刺激脉宽的增加，作用更加显著，呈能量-效应关系。急性胃电刺激能够引起引起胃窦幽门的收缩节律紊乱、抑制协调性收缩运动，可能是引起摄食量下降的一个原因。胃电刺激对血清及胃组织摄食相关脑肠肽以及核素固体胃排空无显著影响。